Obat untuk Nyeri Neuropatik

Antidepresan
• antidepresan diindikasikan untuk pengobatan nyeri neuropatik
• mereka bertindak dengan menghalangi pengambilan serotonin dan noradrenalin presinaptik dalam sistem saraf pusat, meningkatkan aksi jalur penghambatan menurun
• karakter nyeri neuropatik tidak menentukan apakah respons akan terjadi
     o tidak ada bukti bahwa antidepresan lebih efektif daripada agen lain untuk jenis nyeri dysaesthetic yang terbakar
• dibandingkan dengan tindakan antidepresan, efek analgesik antidepresan trisiklik (TCA)
     o biasanya terlihat dengan dosis yang lebih rendah (mis. 50-100 mg / hari amitriptyline)
     o terjadi lebih cepat (respons harus jelas dalam 5-7 hari)
     o telah didokumentasikan pada pasien tanpa gejala depresi
• TCA (amitriptyline, imipramine atau doxepin) dimulai dengan dosis 10-25 mg di malam hari, meningkat menjadi 50-100 mg
• jika tidak ada manfaat dalam 1-2 minggu obat dihentikan
• ada variasi individu yang cukup dalam tanggapan pasien terhadap obat yang berbeda, dan percobaan antidepresan kedua kadang-kadang berhasil
• TCAs mungkin lebih efektif dalam menghilangkan rasa sakit neuropatik daripada antidepresan yang lebih baru, tetapi memiliki dua kali lipat tingkat efek samping
• obat yang mempengaruhi serotonin dan noradrenalin re-uptake [serotonin noradrenaline re-uptake inhibitor (SNRIs, misalnya venlafaxine) dan noradrenergik dan antidepresan serotoninergik spesifik (NSSA, mis. mirtazepine)] cenderung memiliki efek analgesik yang lebih besar daripada inhibitor serotonik selektif. (SSRI)
• Efek samping TCA (sedasi, efek antikolinergik, dan hipotensi postural) biasanya ringan bila digunakan dalam dosis rendah untuk nyeri neuropatik, tetapi tetap dapat menyusahkan pada pasien perawatan paliatif.

Antikonvulsan
• antikonvulsan diindikasikan untuk pengobatan nyeri neuropatik
• mereka bertindak dengan menekan pelepasan neuron spontan dan hyperexcitability neuronal yang terjadi setelah cedera saraf dan mungkin juga memiliki efek sentral
• karakter nyeri neuropatik tidak menentukan apakah respons akan terjadi
     o tidak ada bukti bahwa antikonvulsan lebih efektif daripada
agen-agen lain untuk penembakan tipe nyeri yang melemahkan
• obat yang sering digunakan adalah gabapentin, carbamazepine, sodium valproate dan clonazepam.
     o gabapentin mungkin tidak lebih efektif daripada carbamazepine, tetapi menyebabkan efek samping yang kurang mengganggu
• dosis dan titrasi awal sama dengan terapi antikonvulsan
     o tidak ada data yang menghubungkan kadar darah dan aktivitas analgesik
• dosis ditingkatkan langkah-bijaksana sampai terjadi respons atau toksisitas terjadi
     o kadar serum dapat diperiksa dan obat harus dihentikan jika tidak ada respons ketika kadar tersebut dalam kisaran terapeutik untuk terapi antikonvulsan
• ada kekurangan cross-resistance yang cukup antara obat dan pengobatan dengan antikonvulsan kedua kadang-kadang berhasil
• efek samping dari antikonvulsan yang berbeda serupa, dengan intoleransi lambung (mual dan muntah), sedasi, ataksia, pusing dan kebingungan menjadi yang paling umum
      o carbamazepine dapat menyebabkan leukopenia dan jumlah sel darah putih harus diperiksa secara berkala

Agen anestesi lokal
• diindikasikan untuk nyeri neuropatik yang sulit disembuhkan dengan terapi lain
• bertindak dengan stabilisasi membran neuron dengan blokade saluran natrium, mungkin di kedua situs perifer dan pusat
• lignocaine infusions (2-5mg / kg IV selama 30 menit) dapat digunakan untuk memprediksi apakah akan ada respon terhadap mexiletine
     o Infus lignokain (IV atau SC) dapat bermanfaat untuk mengendalikan nyeri neuropatik berat dengan cepat
• mexiletine adalah obat jenis anestesi lokal oral yang disukai
     o dimulai dengan dosis 150 mg / hari dan ditingkatkan 150 mg setiap beberapa hari hingga maksimum 750 mg / hari
     o dosis dan kadar mexiletine dalam darah tidak berkorelasi dengan penghilang rasa sakit
     o harus diberikan dengan perhatian khusus pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau aritmia jantung
     o efek buruk mexiletine termasuk pusing, sedasi, tremor, dan gaya berjalan tidak stabil; mual dan gangguan pencernaan dapat dikurangi dengan minum obat dengan makanan.

Antagonis reseptor NMDA
• diindikasikan untuk pengobatan nyeri neuropatik refraktori dan nyeri parah lainnya ketika toleransi opioid menjadi perhatian
     o reseptor NMDA (N-metil D-aspartat) di sumsum tulang belakang diaktifkan dengan rangsangan berkelanjutan dalam aferen nosiseptif, yang mengarah pada sensitisasi sel-sel tanduk dorsal dan menyebabkan pengabadian sensasi rasa sakit dan berkurangnya sensitivitas opioid.
     o mekanisme ini diyakini mendasari toleransi opioid dan relatif-ketidakpekaan opioid nyeri neuropatik
     o antagonis reseptor NMDA ketamin, dekstrometorfan dan metadon menghambat proses ini
• ketamin adalah anestesi disosiatif yang digunakan untuk prosedur bedah pendek
     o dosis subanaesthetic telah terbukti meningkatkan efek opioid dalam menghilangkan nyeri neuropatik yang sulit disembuhkan atau opioidinsen lainnya