NSAID
Obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID) adalah kelompok obat yang beragam secara struktural yang berbagi kemampuan untuk menghambat enzim prostaglandin sintetase (cyclo-oxygenase, COX).
Ada dua isoform dari enzim COX, COX-1 dan COX-2
COX-1
• secara konstitutif dinyatakan dalam sebagian besar jaringan normal
• menghasilkan prostaglandin yang diperlukan untuk fungsi perlindungan dan pengaturan
o pemeliharaan mukosa lambung
o fungsi ginjal normal
o agregasi platelet
• penghambatan COX-1 menghasilkan efek samping yang menyusahkan secara klinis termasuk toksisitas gastrointestinal
COX-2
• disebabkan oleh peradangan
• menghasilkan prostaglandin yang terlibat dalam pembentukan rasa sakit
• juga secara konstitutif diekspresikan dalam ginjal, otak dan uterus premenopause
• penghambatan COX-2 bertanggung jawab untuk sifat analgesik dan anti-inflamasi NSAID
Inhibitor COX yang tidak selektif
• adalah analgesik yang efektif dalam nyeri kanker
• memiliki kemanjuran analgesik setara dengan 5-10mg morfin intramuskular
• memiliki efek langit-langit pada aksi analgesiknya, tetapi tidak pada efek sampingnya
• menunjukkan variasi yang cukup besar dalam efikasi dan toksisitas antara pasien individu
• dosis perlu dititrasi secara individual dan dalam semua kasus dosis efektif terendah harus digunakan
• pengobatan selama beberapa hari diperlukan untuk mencapai kadar plasma yang stabil dan efek maksimal
Toksisitas gastrointestinal
• terjadi umumnya dengan inhibitor COX non-selektif
o khususnya pada pasien perawatan paliatif
• risikonya meningkat dengan
o usia lanjut (peningkatan risiko linier)
o riwayat tukak lambung
o dosis NSAID yang lebih tinggi, atau penggunaan jangka panjang
o komorbiditas sistemik (mis. diabetes, kanker, gangguan hati)
o resep bersama dari
"Kortikosteroid
"antikoagulan
"aspirin (termasuk aspirin dosis rendah)
o gangguan pendarahan
"Trombositopenia, fungsi trombosit abnormal
o infeksi H. pylori
• risikonya dikurangi dengan inhibitor pompa proton (mis. omeprazole, lansoprazole)
o antasida dan sukralfat dapat mengurangi gejala tetapi tidak melindungi terhadap ulserasi
o Antagonis reseptor-H2 melindungi mukosa duodenum dan esofageal tetapi tidak pada lambung
o misoprostol efektif tetapi menyebabkan diare
• pasien perawatan paliatif yang membutuhkan terapi NSAID lanjutan juga harus diobati dengan inhibitor pompa proton
Inhibitor COX-2 selektif (coxib)
• dikembangkan untuk meminimalkan efek samping yang ditengahi oleh penghambatan COX-1
• memiliki aktivitas analgesik yang setara dengan NSAID non-selektif tradisional, baik untuk nyeri akut maupun untuk nyeri kronis yang terkait dengan osteoartritis dan artritis reumatoid
• dikaitkan dengan toksisitas gastrointestinal secara signifikan lebih sedikit
• tidak berpengaruh pada fungsi trombosit
• memiliki efek ginjal yang sama dengan NSAID non-selektif
o pasien dengan gangguan ginjal, hipertensi, atau hipovolemia berada pada risiko yang meningkat
• dapat menyebabkan kejadian neuropsikiatrik akut termasuk kebingungan, mengantuk, halusinasi
• jangan menginduksi bronkospasme pada pasien dengan asma yang diinduksi aspirin atau NSAID
• Catatan: rofecoxib, valdecoxib dan paracoxib telah ditarik dari pasar di banyak negara karena peningkatan risiko efek samping kardiovaskular (infark miokard dan stroke). Lumiracoxib ditarik karena toksisitas hati.
Acetaminophen (Paracetamol)
• tidak menyebabkan iritasi lambung atau perdarahan
• tidak mempengaruhi fungsi trombosit atau menyebabkan iritasi lambung atau perdarahan
• dapat menyebabkan keracunan hati, mungkin lebih mungkin terjadi dengan
o toko glutathione berkurang, mis. status gizi buruk, lansia
o penggunaan alkohol secara teratur